今日，頂尖學術期刊《自然》上在線發(fā)表了一篇關于癌癥免疫療法的論文。來自斯坦福大學(Stanford University)的科學家們找到癌細胞“逃脫”免疫系統(tǒng)攻擊的一種全新方式。實驗結果表明，如果能撕下癌細胞的偽裝，免疫細胞就能有效對它們進行殺傷!

免疫療法是近年來興起的一類革命性療法，徹底改變了人類治療癌癥的格局。它的原理聽起來很簡單——癌細胞總有種種方法騙過免疫細胞，讓它們無法對其展開攻擊?？茖W家們針對這些方法見招拆招，就能重新將這些癌細胞“繩之以法”。

目前大家聽說得比較多的靶點是PD-1與PD-L1，多款針對這些靶點的藥物也已在全球許多國家和地區(qū)獲批上市，為患者帶來福音。在臨床研究階段，科學家們還在探索一種叫做CD47的靶點的潛力。癌細胞會拿CD47做擋箭牌，告訴免疫細胞“別吃我”。扯掉這塊擋箭牌，理論上相當于讓免疫細胞“擦亮雙眼”，從而發(fā)動對癌細胞的攻擊。

然而，這支科研團隊卻發(fā)現(xiàn)，“并不是所有的患者都會對抗CD47抗體有效”。也就是說，就算是少掉了CD47這塊“別吃我”的擋箭牌，免疫細胞還是無法順利攻擊這些癌細胞。因此，這些研究人員們推斷，癌細胞上的“別吃我”擋箭牌不止一塊!

▲在三陰性乳腺癌細胞中，CD24具有高表達(圖片來源：參考資料[1])

順著這一思路，他們開始尋找其他的“別吃我”信號。具體來看，他們在癌癥組織中，尋找那些水平明顯升高的蛋白質——“如果癌細胞想在充滿巨噬細胞(一種免疫細胞)的環(huán)境下生長，那一定有什么信號阻止這些巨噬細胞發(fā)動攻擊，”本研究的第一作者，研究生Amira Barkal說道：“只有找到這些信號，才能對其進行干擾，從而釋放免疫系統(tǒng)的完全抗癌潛力。”

篩選的結果，讓研究人員們找到了一種叫做CD24的蛋白分子。他們指出，出現(xiàn)在腫瘤部位的巨噬細胞上，帶有一種叫做Siglec-10的受體。它能識別癌細胞的CD24，從而讓巨噬細胞“胃口大減”，對癌細胞提不起食欲。

▲CD24的水平高低與不少癌癥的預后有關(圖片來源：參考資料[1])

在細胞實驗中，這支團隊將來自患者的癌細胞與巨噬細胞混在一起，并添加了阻礙CD24與Siglec-10相結合的抗體。研究表明，這種做法能夠讓巨噬細胞“胃口大開”，能在自助餐廳里吃了個爽。“在抑制CD24后，我們的巨噬細胞成像結果表明，一些細胞里填滿了癌細胞。”研究人員們補充道。

動物實驗的結果也證實了抑制CD24的有效性!在小鼠模型中，研究人員們植入了人類的乳腺癌細胞。而當CD24的信號被抑制時，這些細胞就會被小鼠的巨噬細胞所攻擊。令人欣喜的是，針對CD24的治療策略，看似對卵巢癌與三陰性乳腺癌特別有效，而它們是極為難治的癌癥類型。這有望給罹患絕癥的患者帶來新的希望。

▲本研究的示意圖(圖片來源：參考資料[1])

最后，研究人員們還指出，CD24與經典的“別吃我”信號CD47存在互補的關系。一些癌癥中，癌細胞會使用CD47;而另一些癌癥里，CD24則是癌細胞的選擇主流。樂觀點看，兩者中，總有一款有望對癌癥產生治療效果。

“CD47與CD24都是斯坦福大學的研究生與同事們發(fā)現(xiàn)的，”本研究的負責人Irving L。 Weissman教授說道：“這些最初只是基礎的科學發(fā)現(xiàn)，但它們與癌癥與免疫逃逸的關系，使得團隊在臨床前試驗中探索它們的潛力。”我們期待這些基礎的科學發(fā)現(xiàn)，能早日轉化成有效治療癌癥的方法，為全球病患帶來希望。