這幾年，奇點(diǎn)糕給大家介紹了很多微生物的研究。每次一說微生物和什么疾病有關(guān)，或者影響什么藥物的治療效果，總會(huì)有人感慨，“我不是我自己，我只是微生物的一個(gè)宿主罷遼”。確實(shí)，人體內(nèi)外充滿了數(shù)不清的微生物，按照最新的觀點(diǎn)，我們有多少個(gè)細(xì)胞，就有多少個(gè)微生物。

這樣說可能有讀者會(huì)反駁，我們?nèi)梭w明明有部位是無菌的!但其實(shí)近年來，很多研究都在努力證明，以前我們所認(rèn)為的無菌器官或組織可能是有常駐細(xì)菌的，例如血液、眼睛、男性的睪丸，以及女性的子宮和胎盤。

到底有還是沒有?這是個(gè)問題。

在今天的《自然》雜志上[1]，劍橋大學(xué)和劍橋Wellcome Sanger研究所的研究人員發(fā)表了一項(xiàng)研究，他們通過大量的樣本和詳盡的分析推翻了“胎盤中有微生物組”這一觀點(diǎn)，而且發(fā)現(xiàn)胎盤細(xì)菌感染不是不良妊娠結(jié)局的主要原因。根據(jù)他們的分析，過去研究發(fā)現(xiàn)的胎盤微生物，其實(shí)大部分都是來自于各種途徑的“污染”。

這劇情，反轉(zhuǎn)再反轉(zhuǎn)啊?

其實(shí)，宮內(nèi)無菌的認(rèn)知已經(jīng)存在了一個(gè)多世紀(jì)了。直到2014年，一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)[2]，胎盤中有少量與我們口腔中細(xì)菌相似的細(xì)菌，研究人員認(rèn)為它們是從口腔，通過血液，轉(zhuǎn)移到胎盤的。

除此之外，也有研究人員認(rèn)為，胎盤微生物說是來自于“胎盤”，但其實(shí)它們可能是從陰道轉(zhuǎn)移過來的，證據(jù)就是，研究檢測出的一些菌與陰道環(huán)境中的是相同的。

總之，從那之后，關(guān)于胎盤到底是無菌還是有菌的爭論就開始了。

為了終結(jié)這個(gè)爭論，研究人員進(jìn)行了一次目前規(guī)模最大的研究，他們收集了537個(gè)孕婦分娩后的胎盤樣本，既有健康的孕婦，也有不怎么健康的孕婦，她們的問題集中在早產(chǎn)、先兆子癇和胎兒是小于胎齡兒(SGA，一般定義為出生體重小于正常胎齡對應(yīng)體重的10%，也有一些以身長為計(jì)算標(biāo)準(zhǔn))。分娩方式上也按照陰道分娩和剖宮產(chǎn)進(jìn)行了區(qū)分。

研究人員一共進(jìn)行了兩組實(shí)驗(yàn)，第一組選取了80個(gè)胎盤樣本，都是早產(chǎn)和剖宮產(chǎn)的。其中20例為先兆子癇，20例為SGA，它們分別各有20例對照。在每一個(gè)對照組中，研究人員再將它們分為兩組，一組用在人體內(nèi)不存在的邦戈?duì)柹抽T氏菌(Salmonella bongori)去污染胎盤，另一組則不做處理。

這樣分好組，處理好胎盤樣本后，對它們分別進(jìn)行了16S rRNA測序和宏基因組(所檢測樣品中全部微生物的遺傳物質(zhì))測序。這兩種測序方法，一種是針對所有細(xì)菌保守的基因部分，另一種則是能夠測出所有的序列，然后對應(yīng)到特定的菌種。

圖片來源：pixabay.com

研究人員發(fā)現(xiàn)，兩種測序結(jié)果檢測到的菌種不大一樣，完全一致的只有人為添加的邦戈?duì)柹抽T氏菌，剩下一致度比較高的就是無乳鏈球菌(Streptococcus agalactiae)和嗜熱異常球菌(Deinococcus geothermalis)了。

在第二組實(shí)驗(yàn)中，研究人員又挑選了498個(gè)胎盤樣本，它們之中包含先兆子癇、早產(chǎn)和SGA各100例，還有198例對照。

和第一個(gè)實(shí)驗(yàn)不同的是，他們只對樣本進(jìn)行了16S rRNA測序，但是使用了兩種不同的測序試劑盒，然而，結(jié)果依然沒有達(dá)到完全一致。一些菌的豐度在兩次檢測中不同，一致性還相對比較高的包括剛才出現(xiàn)過的無乳鏈球菌，還有陰道乳桿菌和單核細(xì)胞增多性李斯特氏菌(Listeria monocytogenes)等。

單核細(xì)胞增多性李斯特氏菌(圖片來源：thebioscientist.org)

這不是發(fā)現(xiàn)了多種細(xì)菌的存在了嗎?但其實(shí)不然，研究人員通過分析分娩方式和細(xì)菌基因組解析了它們的來源，發(fā)現(xiàn)它們并不是在胎兒出生前就存在于胎盤中的。比如說陰道乳桿菌，在陰道分娩孕婦的胎盤樣本中存在，但剖宮產(chǎn)的則不存在，這說明，胎盤是在分娩過程中，從陰道“得到”了陰道乳桿菌的。

同理可證，研究發(fā)現(xiàn)的，胎盤中存在的一些與陰道炎癥有關(guān)的微生物，也是這樣“得到”的。

除了這種方式，細(xì)菌還可能來自胎盤處理過程，研究人員收集的胎盤是在鹽溶液中洗滌然后再冷凍的，這個(gè)過程同樣也有細(xì)菌的污染。再就是來自于提取DNA的過程，甚至是來自于測序儀。

研究人員對不同的實(shí)驗(yàn)時(shí)間、操作人員、試劑批次和測序儀都進(jìn)行了記錄，他們確定這些細(xì)菌污染不是來自于不同時(shí)間、人和設(shè)備之間的差異，而是普遍存在的。這就意味著，胎盤中所謂的微生物組其實(shí)都是來自于分娩之后。

胎盤微生物的來源[1]

在這些被發(fā)現(xiàn)的細(xì)菌中，唯獨(dú)無乳鏈球菌是個(gè)例外，研究人員在5%的樣本中發(fā)現(xiàn)了它的存在，而它不是來自于環(huán)境的污染。無乳鏈球菌是一種致病菌，可能導(dǎo)致新生兒敗血癥，它的存在意味著胎盤在孕婦體內(nèi)時(shí)發(fā)生了感染。也就是說，除非發(fā)生了感染，否則胎盤應(yīng)該是無菌的。

不但如此，研究人員的分析結(jié)果還表明，無乳鏈球菌的存在與早產(chǎn)、先兆子癇和SGA是無關(guān)的。(不過沒有排除與其他疾病的相關(guān)性)

這一研究結(jié)果顯然會(huì)顛覆過去幾年中很多微生物研究人員大量的努力，但以色列Weizmann科學(xué)研究所的微生物學(xué)家Eran Elinav認(rèn)為[3]，負(fù)面結(jié)果很重要，這表明微生物組研究所面臨的重大挑戰(zhàn)，即使是在這種非?；A(chǔ)的問題上，我們還是有不少問題沒有解決。

圖片來源：pixabay.com

但也有研究人員提出了質(zhì)疑，2014年首次發(fā)現(xiàn)了胎盤微生物的Kjersti Aagaard教授就表示，這個(gè)實(shí)驗(yàn)中所謂的“污染源”其實(shí)可能正是胎盤存在微生物組的證據(jù)，例如，那些在陰道和胎盤中同時(shí)存在的微生物[3]。

她的團(tuán)隊(duì)還在繼續(xù)進(jìn)行胎盤微生物的研究，包括檢測細(xì)菌的方法和細(xì)菌在胎盤中可能發(fā)揮的作用，她目前的假設(shè)是，胎盤微生物可以阻止一些條件致病菌在胎兒中的定植[3]。

所以，大家覺得，這個(gè)爭論今日算是落下帷幕了嗎?